±¹³» ¿¬±¸ÁøÀÌ ¾Ï Áõ½Ä ¹× ÀüÀÌ ¾ïÁ¦ ¾à¹°ÀÇ ºÐÀÚÇ¥ÀûÀ» ±Ô¸íÇß´Ù.
Çѱ¹»ý¸í°øÇבּ¸¿ø(»ý¸íæÚ, ¿øÀå ¿Àű¤) À¯ÀüüÀÇÇבּ¸¼¾ÅÍ ¿ø¹Ì¼± ¹Ú»çÆÀÀº µ¿±¹´ëÇб³(ÃÑÀå ±èÈñ¿Á) ¾àÇдëÇÐ ÀÌ °æ ±³¼öÆÀ°ú °øµ¿À¸·Î ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀå ¹× ÀüÀÌ µî¿¡ Áß¿äÇÑ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡´Â È÷ÇÁ¿ø(HIF-1) ´Ü¹éÁúÀÇ ºÐÇØ¿¡ ÀÎü ¼¼Æ÷³» ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ È¿¼Ò ʻ¸»»ê Å»¼ö¼ÒÈ¿¼Ò2ʼ (MDH2)°¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ£´Ù´Â »ç½ÇÀ» óÀ½À¸·Î ±Ô¸íÇß´Ù.
¹Ì·¡Ã¢Á¶°úÇкÎ(½Å¾àÈĺ¸¹°Áú ¹ß±¼ ¹× ÃÖÀûÈ»ç¾÷, ±âÃÊ¿¬°èÈĺ¸¹°Áú µµÃâ»ç¾÷)¿Í »ý¸íæÚ(ÁÖ¿ä»ç¾÷)ÀÇ Áö¿øÀ» ¹Þ¾Æ ¼öÇàµÈ À̹ø ¿¬±¸°á°ú´Â ÈÇко߿¡¼ ¼¼°è ÃÖ°íÀÇ ±ÇÀ§¸¦ ÀÚ¶ûÇÏ´Â µ¶ÀÏÀÇ ÇмúÁö ¾ÓÄɹÝÅ× ÄɹÌ(Angewandte Chemie, IF 13.734) 8¿ù 9ÀÏÀÚ ¿Â¶óÀÎÆÇ¿¡ ¹ßÇ¥µÆ´Ù. (³í¹®¸í : Identification of Malate Dehydrogenase 2 as a Target Protein of the HIF-1 Inhibitor LW6 using Chemical Probes)HIF-1(Hypoxia Inducible Factor-1)Àº ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ½Å»ýÇ÷°üÇü¼º, ÀüÀÌ ¹× ¼ºÀå, »ç¸êÀúÇ×¼º µî¿¡ °ü¿©ÇÏ¿© ¾ÏÀ» ¾Ç¼ºÈ½ÃÅ°´Â ´Ü¹éÁú·Î, º¹ÀâÇÏ°í ´Ù¾çÇÑ °æ·Î¸¦ ÅëÇØ Á¶ÀýµÇ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù.
¾ÏÀÌ ¼ºÀåÇÏ¸é ¾Ï ³»ºÎ¿¡¼ Àú»ê¼Ò ȯ°æÀÌ ¹ß»ýÇϸç, ¾Ï¼¼Æ÷´Â ÀÌ·¯ÇÑ È¯°æ¿¡¼ »ýÁ¸Çϱâ À§ÇØ HIF-1¥áÀ» ¸¸µé¾î ³»´Âµ¥, ÀÌ·¯ÇÑ HIF-1¥áÀÇ ¾çÀ» °¨¼Ò½ÃÅ°´Â ¹°Áú(ÀúÇØÁ¦)·Î¼ ʻLW6ʼ°¡ Áö³ 2006³â °³¹ßµÈ ¹Ù ÀÖ´Ù.
À̹ø ¿¬±¸°á°ú´Â ½Å¾à°³¹ß¿¡ ÀÖ¾î ¾î·Æ°í Áß¿äÇÑ °úÁ¤ÀÎ ¾à¹°ÀÇ ºÐÀÚÇ¥ÀûÀ» ±Ô¸íÇÏ¿´´Ù´Â Á¡°ú ÈÇлý¹°ÇÐÀû Á¢±ÙÀÎ ʻÄɹÌÄà ÇÁ·Îºê(Chemical Probe)ʼ¸¦ È°¿ëÇÑ À¶ÇÕ¿¬±¸ÀÇ °á°ú¶ó´Â Á¡¿¡ ÀÇÀÇ°¡ ÀÖ´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº HIF-1 ÀúÇØ È°¼ºÀ» °¡Áø LW6ÀÇ ÄɹÌÄÃÇÁ·Îºê¸¦ ÇÕ¼ºÇÑ µÚ »ì¾ÆÀÖ´Â ¼¼Æ÷³»¿¡¼ Ç¥ÀûºÐÀÚ¿Í ÀÎÀ§ÀûÀ¸·Î °áÇÕ½ÃÄ×´Ù.
À̸¦ ÅëÇØ ¸¸µé¾îÁø ºÐÀÚÇ¥Àû/Çü±¤¹°Áú/ÄɹÌÄÃÇÁ·Îºê º¹ÇÕüÀÇ ¼¼Æ÷³» À§Ä¡¸¦ °üÂûÇÏ°í, À̸¦ ºÐ¸®ÇÑ µÚ ´Ü¹éÁúü ºÐ¼®À» °ÅÃÄ MDH2°¡ LW6ÀÇ ºÐÀÚÇ¥ÀûÀÓÀ» È®ÀÎÇß´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº À̹ø ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ HIF-1 ÀúÇØÁ¦ LW6°¡ ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ È¿¼Ò ¸»»ê Å»¼ö¼ÒÈ¿¼Ò 2(MDH2)¿Í °áÇÕÀ» ÇÏ°Ô µÇ¸é, ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ È£Èí´É·ÂÀÌ °¨¼ÒµÇ°í ¼¼Æ÷ ³» »ê¼ÒºÐ¾ÐÀÌ Áõ°¡µÇ¾î HIF-1¥áÀÇ ºÐÇØ°¡ ÃËÁøµÊÀ» ±Ô¸íÇß´Ù.
ÀÌ °°Àº ¿¬±¸°á°ú´Â ÀÎü ¼¼Æ÷¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â MDH2°¡ HIF-1¥á ºÐÇØ¿¡ ¿µÇâÀ» Áشٴ °ÍÀ» óÀ½À¸·Î Á¦½ÃÇÑ °ÍÀÌ´Ù.
¿ø¹Ì¼± ¹Ú»ç´Â ¡°À̹ø ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ ÇâÈÄ HIF-1 ÀúÇØÁ¦¿¡ ´ëÇÑ MDH2ÀÇ ÀÓ»ó Àû¿ë °¡´É¼º ¹× MDH2ÀÇ Ä¡·áŸ°ÙÀ¸·Î¼ÀÇ Å¸´ç¼º °ËÅ並 ÅëÇØ Ç×¾ÏÈ°¼ºÀÌ ÁÁÀº 맟ÃãÇü Ç×¾ÏÁ¦ °³¹ßÀÌ ±â´ëµÈ´Ù¡±°í ¹àÇûÀ¸¸ç, ÀÌ °æ ±³¼ö´Â ¡°°æÀï·Â ÀÖ´Â ½Å¾àŸ°ÙÀ» Áö¼ÓÀûÀ¸·Î ¹ß±¼ÇÏ¿© LW6°ú °°ÀÌ ½Ç¿ëÈ ´Ü°è·Î À̾îÁú ¼ö ÀÖ´Â Èĺ¸¹°Áú °³¹ß¿¡ ³ë·ÂÇÒ °Í¡±À̶ó°í ¸»Çß´Ù.
ÇÑÆí, ¿¬±¸ÆÀÀº Áö³ 2011³â Ç×¾ÏÈ¿´ÉÀÌ ¿ì¼öÇÑ HIF-1 ÀúÇØÁ¦ ÀüÀÓ»ó Èĺ¸¹°ÁúÀ» Àϵ¿Á¦¾à(ÁÖ)¿¡ ±â¼úÀÌÀü ÇÏ¿´À¸¸ç, ÇöÀç Àϵ¿Á¦¾à°ú ÀüÀÓ»ó ¿¬±¸¸¦ ÁøÇà ÁßÀÌ´Ù.
¿ÃÇØ ¾ÈÀ¸·Î ½Ä¾àó¿¡ ÀÓ»ó½ÇÇè ½ÂÀÎ (Investigational New Drug)À» ½ÅûÇÒ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù.